Признаки синдрома Ретта и лечение патологии

Синдром Ретта – психоневрологическое заболевание генетической этиологии, приводящее к умственной отсталости. Проявляется у младенцев с частотой 1 на 10–15 тыс. после 6 месяцев. Относится к редким и самым тяжелым формам аутизма, развивается в основном у девочек. У мужского пола приводит к патологиям мозга, несовместимым с жизнью. В результате плод погибает, еще не родившись.

Исторические сведения

Впервые синдром был выявлен в 1954 году австрийским неврологом А. Реттом при обследовании двух девочек с ментальными расстройствами. Врач заметил, что, кроме регресса психического развития, патология сопровождается специфическими движениями в виде сжимания пальцев, а также дети потирали ладони, как будто они их моют. Педиатр обратился к своим записям и обнаружил похожие признаки у других детей женского пола. Данные стали толчком к новым исследованиям, так как появилась мысль, о том, что схожесть признаков свидетельствует об уникальности болезни. Сняв на видеопленку маленьких пациенток, педиатр начал искать в Европе детей с похожими симптомами.

Результатом кропотливой работы стало описание признаков уже у 31 ребенка женского пола в 1966 г. в двух медицинских журналах на немецком языке. Но его исследование не нашло оклика, хотя изложение психоневрологических расстройств было представлено спустя 11 лет еще и на английском языке. Только в 1983 году, когда шведские ученые вплотную занялись этой проблемой, патологию выделили в отдельную нозологическую единицу и назвали именем доктора, который ее открыл, – синдром Ретта.

Причины возникновения

Причины и механизм развития синдрома Ретта имеют сложную природу и еще полностью не изучены. Доказано, что у патологии генетическое происхождение, так как практически всегда встречается у девочек. Эпизоды заболеваний у мальчиков единичны и являются исключением. О наследственности говорит 50% случаев возникновения болезни среди родственников. Фото больной девочки представлено ниже.

Данные исследований показали, что нарушения мозговых структур вызваны мутациями гена МЕСР2, лежащего в X-хромосоме. В его задачу входит продукция белка, ответственного за своевременную нейтрализацию и удаление генов, которые выполнили свои функции. В этом случае мозговая система ребенка формируется без патологии. Дефицит протеина, вызванный изменениями участка ДНК, становится причиной продолжения работы устаревших генов, вследствие чего нарушается последовательность и развитие нервных тканей в системе мозга.

Так как ген присутствует в X-хромосоме, а у эмбрионов женского пола их две, плод с дефектной структурой доживает до рождения. У мужчин X-хромосома всего одна, ее повреждение обычно приводит к аномалиям и гибели плода еще до появления на свет. Выживают мальчики с полисомией (синдромом Клайнфельтера), когда у них обнаруживается ХУ одна лишняя Х-хромосома.

В массе случаев мутации гена MECP2 происходят спонтанно и выявляются у 80–100% больных. При семейных вариантах болезни установлено, что одна из X-хромосом находится в инактивируемом состоянии, но изменения в гене определяются только у 29% девочек. Есть предположение, что мутация происходит в момент образования половой клетки у мужчины (сперматозоида), следовательно, мутирующий ген заложен в отцовской X-хромосоме.

Основные симптомы патологии

Синдром Ретта характеризуется полиформностью проявлений. Заболевание прогрессирует постепенно, его течение разделяются на 4 стадии:

• Стагнация. В младенческом возрасте до полугода развитие ребенка протекает в пределах нормы, у некоторых детей отмечается мышечная гипотония, незначительные отставания двигательных реакций: малыш позже садится, испытывает трудности с ползанием. Первые симптомы приостановки психомоторного развития появляются в 6 месяцев, иногда отклонения проявляются раньше или с задержкой в 2,5 года. Ребенок теряет интерес к играм, перестает разговаривать, рост головы замедляется.
• Регресс. Фаза наступает с года до трех лет, развивается стремительно, сопровождается повышением беспокойства, нарушением сна, приступами безудержного крика. Малыш теряет навыки, приобретенные ранее: перестает разговаривать и контактировать с близкими, что иногда оценивается как аутизм. Одновременно с потерей целенаправленных движений руками в период бодрствования появляется стереотипия в виде хлопков ладонями, хватания, стука возле рта, сосания пальцев, «мытья рук» и сжимания. При ходьбе проявляется потеря координации (атаксия). Возникают страхи, проблемы с пережевыванием пищи или глотанием. В конце периода появляются эпилептические припадки. Продолжительность этапа – от нескольких месяцев до двух лет.
• Псевдостационарная стадия. Этап захватывает период раннего школьного возраста, характеризуется относительной стабильностью состояния, у 50% развивается микроцефалия. Более заметна сниженная длина и масса тела, уменьшение стопы, умственная отсталость. Дети с синдромом Ретта в этот период возобновляют глазной контакт и взаимодействие с окружающими, также снижаются приступы беспокойства, восстанавливается сон. Вместе с тем отмечается аномальное дыхание, гиперкинезы, атаксия, дистония мышц, сколиоз и снижение плотности костей. У некоторых больных диагностируются расстройства системы пищеварения с гастроэзофагеальным рефлюксом, запорами. Эпилепсия отмечается в 25–80% случаях, проявляется генерализованными или инфантильными спазмами. Вегетативные нарушения сопровождаются похолоданием и синюшностью стоп. Развивающаяся желудочковая аритмия иногда становится причиной внезапной смерти.
• Терминальная стадия. Наступает приблизительно к 10 годам, характеризуется прогрессом двигательных нарушений: возрастает спастичность, мышцы атрофируются, что приводит к обездвиживанию, развитию вазомоторных расстройств, особенно в конечностях. Усугубляется деформация позвоночника и отставание в росте, не затрагивая полового созревания. У некоторых девочек формируется кахексия. В это время снижаются судорожные припадки, не исключается общение на эмоциональном уровне.

В последней стадии больные могут находиться на протяжении десятков лет, при хорошем уходе и стабильном состоянии доживают до 50 лет.

Диагностика и лечение

Основополагающим признаком синдрома Ретта становится специфическая клиническая картина патологии. Разработаны исследовательские критерии, которые разделяются на следующие группы:

• Необходимые. При обязательном наличии всех условий диагностируется классический тип заболевания, причем не учитывается пол ребенка, так как придется исключить мальчиков из категории больных.
• Дополнительные. Признаки могут присутствовать, но их проявления не обязательны.
• Исключающие. Даже один из данных критериев способен опровергнуть диагноз.

Критерии представлены в таблице

У некоторых больных с синдромом Ретта симптоматика может отличаться. При обязательном наличии основных признаков такие случаи относят к атипичным или неполным проявлениям патологии, течение характерно для легкой степени заболевания.

Инструментальные методы диагностики позволяют подтвердить диагноз и выявить изменения в организме:

• Компьютерная и магнитно-резонансная томография свидетельствует о субатрофии коры мозга, нарушениях кровообращения и морфологических изменениях в структурах органа.
• Электроэнцефалограмма выявляет аномалии в функции мозга, эпилептиформную активность, замедление фонового ритма и увеличение амплитуды.
• УЗИ исследование помогает определить недоразвитие некоторых органов.
• Рентгенография выявляет деформацию позвоночника, укорочение костей стоп.

Основную информацию врач получает из генетического анализа, который указывает на мутацию гена.

Лечение

Специфическая терапия при синдроме Ретта направлена на облегчение состояния больных и устранение симптомов заболевания:

• Для улучшения мозгового кровообращения назначаются ноотропные средства: «Церебролизин», «Цераксон» и др.
• Эпилептические припадки купируются антиконвульсивным препаратом «Карбамазепином». В связи с обнаружением в ликворной жидкости повышенного содержания глутаминовой кислоты предлагается средство, подавляющее высвобождение нейротрансмиттера, – «Ламотрижин». Но терапия антиконвульсантами не всегда приносит положительный результат.
• Моторные нарушения корректируют препаратами-агонистами дофаминовых рецепторов («Леводоп», «Пирибедил»).
• Для улучшения сна применяется средство, содержащее мелатонин или снотворные из группы барбитуратов.

В лечении используются лекарства, поддерживающие функции органов пищеварения и сердца, сосудистую систему. Огромное значение для улучшения качества жизни, сохранения умственных способностей и движения придается реабилитационным и коррекционным мероприятиям:

• Лечебная физкультура показана в терапии двигательных нарушений, упражнения направлены на поддержку гибкости и движений, для сохранения навыков хождения.
• Массаж необходим для создания мышечного корсета и улучшения кровообращения.
• Занятия с дефектологом требуются на сохранение навыков и обучение способам общения.

Также проводится гидрореабилитация  в бассейне, неплохой эффект в улучшении коммуникативных навыков и снижении эмоционального напряжения показывает гипотерапия и канистерапия, музыкальная терапия.

Так как у детей наблюдаются сложности с пережевыванием и проглатыванием пищи, а также слюнотечение и тошнота, к питанию при синдроме Ретта предъявляются особые требования. Еду дают небольшими порциями, но часто, пищу предпочтительнее давать в виде пюре или маленькими кусочками. Во избежание развития дистрофии и гиповитаминоза рацион должен быть калорийным, богатым белками, жирами, витаминами. При затруднениях с поступлением пищи в желудок прибегают к кормлению с помощью зонда.

Прогноз и профилактика

Прогноз при синдроме Ретта нельзя назвать благоприятным, поскольку болезнь прогрессирует, вызывает умственную отсталость, тяжелые неврологические и двигательные нарушения, в 30% случаев присутствует патология органов. Часть больных обездвижена, передвижение возможно только на инвалидных колясках или с помощью специальных тренажеров для ходьбы. Есть и такие больные, которые сохраняют стабильное состояние и двигательные функции. Иногда отмечается хоть и небольшая, но заметная положительная динамика.

Продолжительность жизни при синдроме Ретта неоднозначна, зависит от множества факторов. Мальчики с синдромом Клайнфельтера погибают от энцефалопатии в первые годы жизни. Смертность среди девочек тоже присутствует. Некоторые умирают еще в детстве или юности. Причиной летального исхода становится полиорганная недостаточность, дисфункция мозгового ствола, дистрофия, эпилепсия или нарушенная вентиляция легких, спровоцированная глубоким сколиозом. Другие больные при хорошем уходе и симптоматической терапии доживают до 30, в отдельных случаях – до 40 и более лет. У взрослых при этой форме аутизма высок риск внезапной смерти, вызванной сосудистыми патологиями, остановкой сердца, инсультом.

Профилактика синдрома осуществляется диагностикой на стадии внутриутробного развития. Мероприятие проводится методом генетического обследования с забором биоматериала. При аномальном типе гена MECP2 у эмбриона мужского пола изменения в формировании головного мозга и внутренних органов отмечаются во время профилактических УЗИ при обследовании беременных.

В Эдинбургском университете ученые проводили эксперименты на мышах по активации гена МЕСР2. Исследования показали успешный результат: симптомы патологии у животных регрессировали, что дает надежду на то, что синдром можно будет вылечить в скором будущем. Одновременно проводятся исследования в области фармакологии и генетики по созданию препаратов, с помощью которых можно успешно лечить болезнь.